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编译 | 石云雷

审校 | 吴非

咱们都有这样的领会：饥不择食的时分，不论吃什么食物都会感觉很香。那么，这是为什么呢？

传统的解说是，饥饿时，身体为了更快地弥补糖、蛋白质和脂肪等养分素，会添加唾液和胃酸等消化液的分泌量，让人们感觉食物更好吃、更简单下咽。而大脑中操控饥饿的区域，首要坐落下丘脑。下丘脑不只操控垂体腺和人体的内分泌体系，还需要对人体的体温、饥饿、疲劳感、性行为和昼夜节律进行调控。因为下丘脑功用的多样性，科学家一向不能确认下丘脑中操控饥饿的具体区域或神经簇。

最近，下丘脑腹内核的弓状核（ARC）中操控AgRP蛋白表达的神经元（AgRP神经元）受到了极大的重视。科学家研讨发现，这种神经元会在饥饿的状况下被激活，促进寻食行为。可是，其间具体的神经通路仍是不知道的。在一项发表于《天然·通讯》的最新研讨中，日本东京大学的研讨团队经过对AgRP神经元的具体研讨，找到了由饥饿诱导味觉改动的两条神经信号通路。

调控甜/苦味的神经区域

不同的食物会让人类的味觉体系作出不同的反响：一些食物会让你发作胃口，另一些则会让你感到讨厌。从演化的视点来看，这些味觉反响关系到人类的先人是否可以存活：甜味往往代表着着高热量、养分丰厚的食物，而苦味则意味着蜕变和有毒的食物。

但以上状况发作在食物足够的状况下。假如食物不足够，饥饿或许会使人们忍耐各种在正常条件下不会食用的食物。此前的一项研讨就指出，饥饿能添加从苍蝇到人类等多种生物对甜味的敏感性。

最近，来自东京大学的研讨人员，在小鼠实验中证明了这一假说。在小鼠实验中，他们首要别离对正常进食和禁食一夜的小鼠进行了甜味、苦味敏感性检测。研讨者经过蔗糖调理溶液的甜度，再向溶液中参加苦精（苯甲地那铵），别离计算小鼠在十秒内舔食溶液的次数。

他们发现，当蔗糖溶液到达中等浓度时，禁食组小鼠的舔食次数变得更高，而正常进食的小鼠在高浓度才呈现相同的舔食次数。接着，研讨人员在高糖溶液中添加苦味剂，与正常组小鼠比较，禁食组小鼠对苦味的感知会下降，耐受性增强。

研讨人员进一步调查，基因改造小鼠的下丘脑AgRP神经元是否参加了食物味觉的调理。当AgRP神经元被化合物CNO（氯氮平-N-氧化物）激活后，禁食组小鼠对甜味食物的进食添加，对苦味的讨厌反响也会下降。因为下丘脑的多个区域中存在 AgRP神经元，研讨人员估测，或许有多个区域能对味觉进行调控。

随后，他们使用光激活下丘脑的4个区域，别离是弓状核、外侧区（LHA）、室旁核（PVH）和中心杏仁核（CEA）中的AgRP神经元。当弓状核区域及其下流的外侧区的 AgRP神经元轴突结尾被激活时，小鼠对甜味的敏感度添加；而激活外侧区中的神经元树突时，小鼠对苦味和酸味的忍耐力增强。

研讨人员进一步发现，下丘脑外侧区中AgRP神经元可分为增强胃口和发作讨厌性反响的神经元。而这些神经元能经过一类特定的谷氨酸转运体Vglut2，在神经元间进行味觉信号沟通，在味觉改动中发挥要害作用。

研讨还发现，调理甜味和酸、苦味的神经通路也不同：当按捺外侧区与横向隔阂(LS)区域神经元间的信号传递时，小鼠对甜味的敏感性增强，但对苦味的耐受不变；而按捺外侧区与侧脑室（LHb）区域间的信号活性，小鼠对苦味愈加耐受。

甜味与肥壮

“咱们鄙人丘脑区域中发现了表达AgRP蛋白的神经元，这个神经区域在味觉的调控中具有要害位置，”文章榜首作者，东京大学的Ou Fu说，“使用化学遗传学和光遗传学技能，咱们挑选性地激活了禁食组小鼠大脑中表达AgRP蛋白的神经元，调查它们是否能影响小鼠对滋味的感知。”

这项研讨证明了，AgRP神经元能经过两条神经通路别离对甜味和酸苦味的感知进行调控。饥饿让下丘脑在对甜味的感知添加时，一起按捺酸味和苦味发作的讨厌感觉。这也解说了为什么饥饿让食物不那么难以下咽。

在肥壮和II型糖尿病的小鼠模型中，AgRP神经元的安排活性和对滋味的偏好会发作改动。研讨的一起作者Yasuhiko Minokoshi表明：“咱们下一步的方针是，研讨这些下丘脑的神经通路是否会在糖尿病和肥壮等病理条件下也发作改动。咱们现已知道肥壮患者喜欢吃甜食，这或许与下丘脑外侧区神经元间谷氨酸转运体的活性改动相关。”一起研讨也提示咱们，关于自身就很甘旨的食物，比及饥饿时再吃，或许能尝到更甘旨的感觉。

参阅链接：

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-10/nion-hhm101519.php

https://en.wikipedia.org/wiki/Hypothalamus